Клетки предстательной железы очень чувствительны к половым гормонам – андрогенам, в первую очередь - тестостерону. Именно андрогены регулируют развитие и рост как нормальных клеток простаты, так и большинства случаев клеток раковой опухоли.
Поэтому достаточно часто в терапии рака простаты применяется гормональная терапия (ГТ). В некоторых случаях гормональной терапии применяется в сочетании с лучевой терапией – как правило, у больных без отдаленных метастазов и у пациентов с наличием опухолевых очагов за пределами железы.
Вариантов гормонального воздействия на опухоль существует достаточно много – от применения препаратов до хирургической кастрации, однако цель их одна – исключить воздействие тестостерона на клетки раковой опухоли и тем самым вызвать их апоптоз – программируемую смерть, а также блокировать тканевые рецепторы к тестостерону.
Хирургическая кастрация
Примерно 90-95% андрогенов синтезируются в яичках. Поэтому первым способом гормонального воздействия на раковую опухоль простаты, появившимся в арсенале урологов, стала кастрация или орхэктомия – удаление яичек. Эта операция обычно снижает уровень тестостерона в крови до 15 нг/дл, которого обычно бывает достаточно для уменьшения опухоли. Операция очень проста, проходит под общей или местной анестезией практически без осложнений и наиболее быстро приводит к снижению до нужного уровня тестостерона – менее, чем за 12 часов. Однако, психологический дискомфорт после выполнения таких операций является значимым контраргументом для многих мужчин.
Терапия эстрогенами
Эстрогены – женские половые гормоны. Их прием блокирует выработку мужских половых гормонов, в частности, подавляет функции клеток Лейдига в яичках, которые вырабатывают тестостерон. Кроме того, эстрогены токсичны для клеток эпителия предстательной железы. В настоящее время данный метод не является стандартом и не должен применяться по причине крайне высокого риска осложнений.
Терапия агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона
Лютеинизирующий гормон рилизинг - гормона (ЛГРГ) вырабатывается гипоталамусом и играет важную роль в синтезе тестостерона. Агонисты ЛГРГ болеее активно связываются с рецепторами, чем сам гормон, приводя к такому же эффекту. Прием этих препаратов сначала вызывает более интенсивный синтез тестостерона, а затем приводит к снижению уровня тестостерона в крови по принципу обратной связи.
Терапия антагонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона
В отличие от агонистов ЛГРГ, антагонисты конкурентно связываются с рецепторами ЛГРГ в гипофизе и сразу же приводят к снижению секреции тестостерона. Правда, эти препараты часто чреваты сильными аллергическими реакциями. Введение именно этой группы препаратов необходимо в дебюте лечения при наличии выраженной опухолевой симптоматики.
Терапия антиандрогенами
Антиандрогены конкурируют за андрогеновые рецепторы с тестостероном и его метаболитом – дигидротестостероном в клетках предстательной железы. Таким образом, клетки рака простаты не получают гормональной стимуляции и их рост ингибируется, что впоследствии приводит к их программируемой смерти.
Максимальная андрогенная блокада
Кастрация (хирургическая или медикаментозная) приводит к снижению уровня тестостерона на 95%, однако этого может оказаться недостаточно. Вырабатываемый надпочечниками тестостерон все равно попадает в предстательную железу и может стимулировать рост опухоли. В этом случае к терапии добавляется антиандрогенная терапия, которая блокирует действие гормонов надпочечников. Такая комплексная терапия называется максимальной андрогенной блокадой (МАБ).
МАБ характеризуется несколько большей выживаемостью пациентов по сравнению с монотерапией, но иногда сопровождается развитием побочных эффектов.
Таким образом, гормональная терапия рака простаты весьма разнообразна, и может быть как необратимой (хирургическая кастрация, максимальная андрогенная блокада), так и обратимой. Выбор метода лечения в случае необходимости гормональной терапии осуществляют совместно врач и пациент.
